Setelah menghadapi kecemburuan dari rekan kerjanya karena bekerja di bawah nama ayahnya, editor sastra yang penuh percaya diri, Ritsu Onodera, bertekad untuk membangun kariernya di industri ini. Untuk mencapai hal tersebut, ia berhenti dari pekerjaannya di perusahaan penerbitan ayahnya dan pindah ke Marukawa Publishing. Namun, alih-alih ditempatkan di divisi sastra mereka, Ritsu malah bekerja sebagai editor manga pemula di departemen editorial Emerald, sebuah tim yang beroperasi dengan jadwal yang sangat ketat untuk memenuhi tenggat waktu. Di sana, Ritsu diperkenalkan kepada pemimpin redaksi yang terkenal, Masamune Takano, seorang pria gigih yang selalu berusaha mencapai hasil.
Ternyata, Takano sebenarnya adalah cinta Ritsu semasa SMA, dan akibat dari patah hati itulah yang menyebabkan Ritsu enggan jatuh cinta lagi. Kini, setelah keduanya bersatu kembali setelah beberapa tahun berpisah, terjalinnya kembali hubungan mereka ditandai dengan sumpah Takano untuk membuat Ritsu mengatakan bahwa ia mencintainya lagi.
Sekaiichi Hatsukoi mengikuti tiga pasangan yang saling terkait dalam industri manga, di mana masing-masing mengalami tumbuhnya cinta pertama.